كلمة من ديازوم: الحصول على الأنسولين في المكان المناسب

بوب جيهو لديه مهمة خاصة كرئيس تنفيذي لشركة دياسوم الناشئة في كليفلاند. إنه يعيش مع مرض السكري من النوع 1 بنفسه ، ويؤمن بشدة أن شركته يمكنها جعل الأنسولين المحقون يعمل بشكل أفضل في أجسام مرضى السكري.

يتمتع بوب بخبرة 25 عامًا في تطوير عقاقير مرض السكري ، بما في ذلك المشاركة والقيادة في تنفيذ أكثر من 20 دراسة إكلينيكية بشرية حول علاجات الأنسولين المحسنة. بصفته المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة Diasome ، فهو مسؤول عن مواءمة فرق التكنولوجيا والسريرية وفرق العمل في عمل Diasome لتحقيق أول علاج معتمد لاستهداف الكبد بالأنسولين.

اليوم ، انضم إلى DiabetesMine ليخبرنا كل شيء عنها...

الحصول على الأنسولين في المكان المطلوب ، بقلم بوب جيهو

تخيل تقاطع طرق مزدحم في مدينة أو بلدة نموذجية. تقع محطات الوقود في الزوايا المقابلة ، وكلاهما يوفر الوقود للسيارات. نفس البنزين ونفس مضخات الغاز. في إحدى المحطات ، يسحب السائقون السيارة ويفتحون أغطية خزانات الوقود الخاصة بهم ويدخلون الفوهة لملء سياراتهم بالبنزين. إنه أمر عادي وروتيني وآمن جدًا وليس مشكلة كبيرة.

لكن المشهد مختلف تماما في المحطة الأخرى. لا يزال الناس يسحبون سياراتهم ويخرجون الفوهة من المضخة ، لكن بدلاً من فتح غطاء خزان وقود السيارة ، بدأوا في رش سيارتهم بالكامل بالبنزين من فوهة المضخة.

"انتظر دقيقة!" يقول شخص ما. "ماذا يحدث هنا في العالم؟ لماذا يرش كل هؤلاء الناس الغاز على سياراتهم وليس مجرد وضع الغاز في الخزان كما يفعل أي شخص آخر؟"

"أوه ،" يقول شخص آخر ، "هؤلاء السائقين لديهم سيارات بدون أغطية لخزانات الغاز الخاصة بهم. لا يزال يتعين عليهم إدخال الوقود في خزانهم ، ولكن الطريقة الوحيدة للقيام بذلك هي رش الوقود في جميع أنحاء السيارة نفسها ، على أمل أن بعض البنزين على الأقل سيصل إلى حيث يحتاج إلى الذهاب ". إنه قابل للتنفيذ ، لكنه غير فعال للغاية ، ويحتمل أن يكون خطيرًا.

هذا التشبيه ليس مثاليًا ، لكنه في بعض النواحي يصور الفرق بين طريقة عمل الأنسولين لدى الأشخاص غير المصابين بالسكري والطريقة التي يعمل بها مع مرضى السكري من النوع الأول (T1D). جسمنا هو السيارة ، والأنسولين هو البنزين ، والبنكرياس هو مضخة الوقود في محطة الوقود ، وكبدنا هو خزان الغاز.

لماذا يعتبر الأنسولين علاجًا صعبًا لمرضى السكري؟ تبدأ الإجابة على هذا السؤال بجزيء الأنسولين نفسه ، ولفهم هذا الجزيء بشكل أفضل ، علينا أن نفكر في حقيقة أن الأنسولين هو هرمون. تأتي كلمة هرمون من كلمة يونانية تعني"لبدء الحركة ،" وتتمثل وظيفة الهرمون في التفاعل مع مستقبلات معينة في خلايا معينة ، مما يتسبب في قيام تلك الخلايا بوظائف محددة للغاية.

في الشخص الذي لا يعاني من T1D ، يصنع البنكرياس الأنسولين ، وتتمثل الوظيفة الأساسية للأنسولين في إخبار خلايا الكبد والدهون والعضلات بأخذ الجلوكوز أو السكر من الدم لمنع ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم أو ارتفاع السكر في الدم. عندما يكتشف البنكرياس مستويات الجلوكوز في الدم ، فإنه يطلق الأنسولين مباشرة إلى الكبد. في الشخص غير المصاب بالسكري ، ما يصل إلى 80٪ من إجمالي الأنسولين الذي ينتجه البنكرياس يقوم بعمله في الكبد ، واستجابة لإشارة الأنسولين هذه ، سيخزن الكبد ما يصل إلى 65٪ من إجمالي الجلوكوز الذي نتناوله ، مما يحافظ على الدم مستويات الجلوكوز من ارتفاع بعد الأكل. من هناك ، يستمر بعض الأنسولين لمساعدة خلايا العضلات والدهون على امتصاص الجلوكوز من مجرى الدم ، مما يمنحها الطاقة. هرمون الجلوكاجون له تأثير معاكس للأنسولين. وتتمثل مهمتها في "بدء الحركة" في إخبار الكبد بإفراز الجلوكوز المخزن عندما تبدأ مستويات الجلوكوز في الدم في الانخفاض بسبب نقص الغذاء من أجل منع نقص السكر في الدم.

لكن في الأشخاص الذين يعانون من T1D ، لا يعمل هذا النظام بشكل صحيح. لأن بنكرياسهم لا يستطيع إنتاج الأنسولين ، فإنهم يحتاجون إلى حقنه بشكل محيطي تحت الجلد ، حيث تمتصه الخلايا الدهنية والعضلية قبل أن ينتقل إلى الكبد. يشبه حقن الأنسولين المحيطي لدى مرضى السكري رش السيارة بالبنزين ، مما ينتج عنه علاجات الأنسولين غير الفعالة والفعالة إلى حد ما ، وقد تكون غير آمنة. بدون الأنسولين ، لا يستطيع الكبد تخزين الجلوكوز من الناحية الفسيولوجية ، مما يجعل من الصعب على الكبد إطلاق الجلوكوز في مجرى الدم لمنع حدوث انخفاضات ، وتضيع أي فرصة لتقليد تنظيم السكر في الدم الطبيعي.

تركز جميع الاستراتيجيات الحالية لتحسين حياة الأشخاص الذين يعانون من T1D على معالجة هذه القضية الأساسية. نعمل جميعًا بطريقتنا الخاصة لاستعادة قدرة الجسم على إدارة الجلوكوز دون الحاجة إلى "إدارته" فعليًا ، سواء كان ذلك باستخدام تقنيات البنكرياس الاصطناعي ، ومضخات الأنسولين ، وأقلام الأنسولين المتصلة ، وأجهزة مراقبة الجلوكوز المستمرة ، وزرع الخلايا الجزيرية ، وبيتا تجديد الخلايا ، أو الأنسولين المستجيب للجلوكوز ، أو الأنسولين الأسرع ، أو الأنسولين البطيء ، أو الأنسولين الموجه للكبد.

في الواقع ، الفرضية الرئيسية لكل هذه الاستراتيجيات هيضبط استقلاب الجلوكوز في الحركة بطريقة تجعلنا خارج عملية صنع القرار. يتمتع أصدقاؤنا وأقاربنا الذين ليس لديهم T1D والذين لا يضطرون إلى "إدارة" مستويات الجلوكوز لديهم بهذه الرفاهية لأن البنكرياس والكبد والأنسولين المحيطية والأنسولين يعملون معًا - بأعجوبة تقريبًا.

من وقت لآخر في مكاتبنا ومختبراتنا في دياسوم ، نلجأ إلى العبارات "فرط أنسولين الدم علاجي المنشأ" و "نقص السكر في الدم علاجي المنشأ" ، ربما لأنها تجعلنا نشعر بالذكاء ، ولكن ربما لأنها أيضًا مصطلحات وصفية للغاية لمشكلة الأنسولين الحالي. "علاجي المنشأ" مصطلح طبي يستخدم لوصف علاج أو تدخل طبي آخر يتسبب في الواقع في ضرر في عملية علاج شخص ما. الأنسولين هو العلاج الملصق لكلمة "علاجي المنشأ" لأن العلاج الحالي بالأنسولين غالبًا ما يؤدي إلى الكثير من الأنسولين ، أو فرط أنسولين الدم ، ويمكن أن يؤدي الكثير من الأنسولين مقارنة بالجلوكوز إلى نقص السكر في الدم أو نقص السكر في الدم.

باعتباري شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الأول منذ أكثر من 25 عامًا بقليل ، فقد أمضيت حياتي المهنية في العمل لدعم العلماء والأطباء الذين يعتقدون أن العلاج بالأنسولين يجب أن يحاكي الأنسولين البنكرياس الذي يصل إلى الكبد بشكل مباشر. نشير إلى هذا باسم "أين؟" السؤال: أين يذهب الأنسولين بعد حقنه؟ كما أن الموقع هو كل شيء في العقارات ،أين تعتبر أعمال الأنسولين مهمة للغاية في تطوير علاج فعال للأنسولين.

لماذا يعمل زرع الخلايا الجزيرية؟ لأنه يعيد الأنسولينفي الكبد . لماذا يعتبر نظام الحلقة المغلقة المزدوجة الأنسولين / الجلوكاجون أكثر منطقية من نظام الأنسولين فقط؟ لأن نظام الهرمونات المزدوجة يتعرف على القدرة القوية لاستجابة الكبد للجلوكاجون في مواجهة نقص السكر في الدم. تركز هذه التقنيات على هدف استعادة علم وظائف الأعضاء الطبيعي ، لكن القطعة المفقودة لا تزال توفر الأنسولين الخاص بخلايا الكبد.

ومن المثير للاهتمام أن الأمر استغرق 50 عامًا بعد اكتشاف الأنسولين قبل أن يكتشف الباحثون في جامعة كولومبيا أن الأنسولين المحقون لا يصل إلى الكبد. بشكل محبط ، مر ما يقرب من 50 عامًا أخرى ، وما زلنا لا نملك علاجات الأنسولين التي يمكنها تحريك الأشياء في الكبد بالطريقة التي يعمل بها الأنسولين الطبيعي.

تتضمن مبادئنا التوجيهية الاعتراف بأن الأنسولين قوي جدًا وأن جميع الأنسولين المحقون يجب أن يستهدف الكبد لأن جميع الأنسولين البنكرياس ، بحكم التعريف ، يستهدف الكبد. في استقلاب الجلوكوز ، يكون الموقع هو كل شيء ، وفي Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.