مرض السكري منجم

المؤثر

ما هي العوامل المحفزة لمرض السكري من النوع الأول؟

بقلم دان فليشلر - تم التحديث في 27 أبريل 2020
عندما تم تشخيص داء السكري من النوع الأول (T1D) في عام 1962 ، لم يتمكن العلماء من شرح سبب المرض أو سبب ظهوره.بعد سبعة وخمسين عامًا ، ما زلت أنتظر الباحثين ليخبروني على وجه التحديد لماذا توقف البنكرياس عن إنتاج الأنسولين وارتفع سكر الدم إلى درجة عالية لدرجة أنني كنت بحاجة للدخول إلى المستشفى.

ومع ذلك ، بينما يواصل الباحثون البحث عن تفسير كامل لأسباب T1D ، فقد تمكنوا من حل أكثر من عدد قليل من الألغاز المتعلقة بمرض السكري. لقد حددوا عوامل خطر معينة وتوصلوا إلى نظريات مبنية على الأدلة حول أسباب هذا المرض.

يحاول العديد من المحققين العلميين الذين يحاولون تعقب الجناة في T1D أيضًا تفسير سبب ارتفاعه: يتزايد T1D بمعدل 5.3 في المائة على مستوى العالم كل عام ، وفقًا لأحد التقديرات. تابع القراءة لمعرفة المزيد حول ما نعرفه - وما لا نعرفه - عن السبب.

كيف يتطور مرض السكري من النوع 1؟

إذا كنت أنت أو أي شخص تحبه مصابًا بـ T1D ، فمن المحتمل أنك تعرف التفسير الأساسي للمرض: يحدث عندما يدمر جهاز المناعة في الجسم الخلايا المنتجة للأنسولين (خلايا بيتا) في البنكرياس. يمكن أن تحدث في أي عمر ، على الرغم من أنها أكثر شيوعًا عند الأطفال.

من غير المعروف جيدًا أن T1D يبدأ في التطور قبل ظهور الأعراض. في الواقع ، يتفق الخبراء الوطنيون في JDRF ، والجمعية الأمريكية للسكري ، وجمعية الغدد الصماء الآن على أن هناك ثلاث مراحل متميزة من تطوير T1D:

  • المرحلة 1: تبدأ العلامات البيوكيميائية للهجوم على الخلايا المنتجة للأنسولين ، والتي تسمى "الأجسام المضادة الذاتية" في الظهور.لكن في هذه المرحلة لا يشعر المريض بأي أعراض ويبقى سكر الدم طبيعياً.
  • المرحلة الثانية: دمر الجهاز المناعي ما يكفي من الخلايا المنتجة للأنسولين لإحداث مستويات غير طبيعية من السكر في الدم ، ولكن لا توجد أعراض حتى الآن.ليس لدى معظم الناس أي فكرة عن إصابتهم بداء السكري في هذه المرحلة.
  • المرحلة 3: تم تدمير ما يكفي من الخلايا المنتجة للأنسولين حتى تبدأ الأعراض في الظهور.وهي تشمل زيادة العطش ، وكثرة التبول ، والجوع الشديد ، وفقدان الوزن ، والتعب ، والتهيج ، وعدم وضوح الرؤية ، ورائحة الفاكهة في التنفس من الكيتونات (التي ينتجها الجسم عندما يحرق الدهون للحصول على الطاقة).

عوامل الخطر المعروفة لمرض السكري من النوع 1

هناك العديد من عوامل الخطر التي تزيد من احتمالية إصابة شخص ما بمرض T1D ، بما في ذلك:

الجينات وتاريخ العائلة

تم تحديد العديد من الواسمات الجينية المحددة ، وإذا كان لديك واحد أو أكثر منها ، فقد تصاب بالتهاب T1D. نظرًا لأن الجينات موروثة ، فإن تاريخ العائلة يعد مؤشرا هاما على T1D. إذا كان لديك قريب مصاب بـ T1D ، فإن خطر إصابتك به هو 1 في 20.

لكن وفقًا للباحثين ، فإن أقل من 10 في المائة من الأشخاص الذين لديهم هذه الواسمات الجينية يطورون T1D. لذلك من الواضح أن العوامل الأخرى إلى جانب الجينات تزيد من خطر الإصابة بالمرض.

العرق / العرق

مجموعات عرقية معينة لديها معدل أعلى من T1D. في الولايات المتحدة ، على سبيل المثال ، من المرجح أن يصاب البيض بمرض T1D أكثر من الأمريكيين الأفارقة والأمريكيين من أصل إسباني.

جغرافية

يؤثر المكان الذي تعيش فيه على فرصك في تطوير T1D أيضًا. في الصين ، معدلات T1D أقل من 10 إلى 20 مرة مما هي عليه في أمريكا الشمالية وأوروبا وأستراليا. يوجد في فنلندا أعلى معدل للإصابة بمرض T1D في العالم.

تقر جمعية السكري الأمريكية بأن "مرض السكري من النوع الأول يتطور كثيرًا في الشتاء أكثر من الصيف وهو أكثر شيوعًا في الأماكن ذات المناخ البارد." وعلى الجانب الآخر ، "الأشخاص الذين يعيشون في المناخات الجنوبية - مثل أمريكا الجنوبية - أقل عرضة لتطوير النوع 1." هناك نظرية ذات صلة مفادها أن الناس في المناطق الأقل مشمسًا هم أكثر عرضة للإصابة بـ T1D لأنهم يحصلون على كمية أقل من فيتامين D - الذي يأتي مباشرة من الشمس.

حالات المناعة الذاتية الأخرى

غالبًا ما يبدو أن حالات المناعة الذاتية تأتي في أزواج. لذلك إذا كان شخص ما مصابًا بمرض جريفز ، أو التصلب المتعدد ، أو فقر الدم الخبيث ، أو غيرها من أمراض المناعة الذاتية ، فمن المرجح أن يصاب بمرض T1D.

البحث عن المشغلات

من الواضح أن هناك حاجة إلى نوع من المحفزات ليقوم الجهاز المناعي بمهاجمة الخلايا المنتجة للأنسولين لدى الأشخاص المعرضين وراثيًا للإصابة بـ T1D. فيما يلي بعض المحفزات المحتملة التي تم تحديدها:

الالتهابات الفيروسية ومرض السكري من النوع الأول

هناك الكثير من الأدلة القصصية على أن الأشخاص يتم تشخيصهم بالـ T1D بعد تعرضهم لنوع من العدوى الفيروسية.

يقول JDRF: "يعتقد العلماء أن بعض الفيروسات قد تستهدف خلايا بيتا ، ومع تصاعد الاستجابة المناعية لمحاربة تلك الفيروسات ، فإنها تنحرف وتهاجم خلايا بيتا غير المصابة عن طريق الخطأ".

الحيوانات والأشخاص الذين لديهم سلالات معينة من الفيروسات المعدية ، تسمى "الفيروسات المعوية" ، هم أكثر عرضة للإصابة بمرض السكري. من المعروف منذ فترة طويلة أن أوبئة فيروسات النكاف والحصبة الألمانية وكوكساكي قد ارتبطت بزيادة تكرار النوع الأول.

السموم ومرض السكري من النوع الأول

تشير أبحاث أخرى إلى أن السموم الموجودة في الهواء والماء والغذاء قد تؤدي إلى تحفيز T1D لدى الأشخاص المعرضين لها وراثيًا. كشفت بعض الدراسات عن ارتفاع معدل الإصابة بالمرض لدى الأشخاص المعرضين للزرنيخ ، بينما ربطت دراسات أخرى بينه وبين النترات والأوزون والكبريتات والمواد الكيميائية والملوثات الأخرى.

"فرضية التسريع" و "مرض السكري المزدوج"

كانت فكرة التداخل بين مرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني موضوعًا للبحث منذ التسعينيات. من هذا العمل تأتي "فرضية التسريع" ، التي تفترض أن مقاومة الأنسولين المرتبطة بالسمنة يمكن أن تسرع من ظهور وتطورT1D . الفكرة هي أن خلايا بيتا تتعرض لمزيد من الإجهاد ، مما يجعلها أكثر عرضة لهجوم المناعة الذاتية.

أيضًا ، مع ارتفاع معدل الإصابة بالسكري لدى الشباب البدينين - وتزايد الصعوبة في التمييز بين النوع الأول والنوع الثاني لدى بعض المرضى - صاغ العلماء أيضًا مصطلح "السكري المزدوج" للإشارة إلى التعايش بين المناعة الذاتية ومقاومة الأنسولين.

النظام الغذائي ومرض السكري من النوع الأول: هل هناك علاقة بينهما؟

على الرغم من بعض المفاهيم الخاطئة العامة ، لم يتم ربط بداية T1D أبدًا بتناول الكثير من الحلويات أو حتى الإفراط في تناول الطعام بشكل عام. لكن هناك بعض الأطعمة المحددة التي يعتقد الباحثون أنها قد تلعب دورًا.

في الثمانينيات ، كان هناك الكثير من الإثارة بين الباحثين حول الدراسات التي أظهرت أن الأطفال الذين تناولوا الأطعمة التي تحتوي على حليب البقر في سن مبكرة جدًا كانوا أكثر عرضة للإصابة بـ T1D. اختبرت إحدى الدراسات طويلة المدى فكرة أن فطام الأطفال بنوع خاص من التركيبة الغذائية من شأنه أن يقلل من المخاطر. للأسف ، هذا لم ينجح!

لكن دور حليب البقر لا يزال قيد التحقيق. هناك أيضًا بعض الأدلة التي تربط بين الحبوب والغلوتين (بروتين القمح) والخضروات الجذرية وأحماض أوميغا 3 الدهنية مع ارتفاع خطر الإصابة بـ T1D.

أيضًا ، كما هو مذكور أعلاه ، تشير بعض الدراسات إلى أن الأشخاص الذين يحصلون على المزيد من فيتامين (د) من أشعة الشمس يكونون أقل عرضة للإصابة بـ T1D. يسمي دان هيرلي هذه النظرية "فرضية أشعة الشمس" في كتابه المنير جدًا ، "ارتفاع مرض السكري".

إذا كان هذا صحيحًا ، فهل يساعد تناول مكملات فيتامين (د) في الوقاية من المرض؟ تشير مراجعة للبحوث ذات الصلة في لانسيت إلى أنه "هناك القليل من الأدلة الداعمة بشكل مدهش" لهذه الفكرة.

محفزات جسدية ونفسية أخرى

لسوء الحظ ، لقد خدشنا السطح هنا للتو ، حيث لا يزال العلماء يحققون في مجموعة كاملة من العوامل الأخرى التي قد تؤثر أيضًا على تطور T1D:

  • التهابات الجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي المتكررة في الطفولة المبكرة
  • النمو السريع وزيادة الوزن عند الأطفال
  • قلة النشاط البدني خلال فترة البلوغ
  • الصدمة أو أحداث الحياة الخطيرة ، مثل الطلاق أو الوفاة في الأسرة
  • الإجهاد (عن طريق زيادة تركيزات الكورتيزول)

ضعف جهاز المناعة؟

أثناء محاولتهم على مدى عقود لتحديد عوامل الخطر لـ T1D ، كافح العلماء أيضًا لفهم الأسباب الكامنة وراءه وسبب زيادة حدوثه ، خاصة في البلدان المتقدمة.

إحدى الأفكار التي نالت الكثير من الدعاية في التسعينيات هي "فرضية النظافة" ، والتي تقترح أن الناس في العالم المتقدم نظيفون جدًا من أجل مصلحتنا. الفكرة هي أن الصرف الصحي المتقدم قد أضعف جهاز المناعة لدينا ، لأنه لم يعد عليهم محاربة الكثير من الجراثيم والالتهابات. لذا بدلاً من ذلك ، تقترح النظرية أن الجهاز المناعي يتحول إلى عجز ويهاجم الخلايا السليمة في الجسم.

لم يكن هناك دليل قاطع لدعم العلاقة المباشرة بين تحسين النظافة و T1D ، لكن إحدى الفرضيات الحالية هي فكرة وثيقة الصلة. يفترض أننا كأطفال ، نحتاج إلى التعرض لمجموعة واسعة من الميكروبات الصغيرة لتعليم الجهاز المناعي التمييز بين أصدقاء الجسم وأعدائه. إذا لم يحصل الأطفال على اتصال كافٍ بهذه الكائنات الحية الدقيقة غير الضارة التي كانت موجودة خلال التطور البشري ، فقد لا يتم تدريب أجهزتهم المناعية بشكل صحيح. ويمكن أن تكون إحدى النتائج هي T1D.

هناك أيضًا دليل ناشئ على وجود صلة بين ما يسمى بـ "الميكروبيوم" - الكائنات الدقيقة داخل الأمعاء - و T1D. يعتقد العلماء أن الناس قد يحتاجون إلى التوليفات الصحيحة من هذه الكائنات الصغيرة حتى يعمل الجهاز المناعي بشكل صحيح ولا ينقلب ضد الخلايا المنتجة للأنسولين.

لا شيء من هذا قاطع حتى الآن ، لذا فإن السعي لفهم سبب تعرض أجهزة المناعة لدى T1Ds للخطر مستمر.

هل يمكن تجنب مرض السكري من النوع 1؟

لسوء الحظ ، لم يتوصل أحد إلى نظرية موحدة تشرح بشكل مقنع التفاعلات المحتملة بين الجينات والفيروسات والبيئة والنظام الغذائي والميكروبات والمساهمين المحتملين الآخرين في T1D.

بدون تحديد الأسباب ، لم يتمكن العلم من أن يقدم لنا خطوات مقنعة يمكن للناس اتخاذها لمنع T1D. ليس بعد ، هذا هو.

تجري دراستان طويلتان المدى لفرز بعض من هذا. الأولى تسمى TrialNet ، وهي شبكة من مواقع العيادات البحثية الرائدة في مجال T1D حول العالم والتي تختبر الأطفال الذين هم قريبون مباشرون لشخص مصاب بـ T1D - أحد الوالدين أو الأشقاء أو العمة أو العم أو ابن العم أو الجد - للتعرف على كيفية ذلك. قد يكون المرض وراثيًا.

والثاني يسمى المحددات البيئية لمرض السكري في الصغار (TEDDY) ، والتي تتبع الأطفال الذين يعانون من علامات وراثية من T1D وتحاول تحديد ما الذي يدفع بعضهم للإصابة بالمرض بينما يظل البعض الآخر خاليًا من مرض السكري.

دعونا نستمر في الأمل في أن يتمكن الباحثون في النهاية من كشف الغموض الذي يكتنف أسباب T1D. قد يساعدهم ذلك على الاقتراب من إيجاد طريقة لمنعه وحتى علاجه.

تمت مراجعة هذا المقال طبياً بواسطة Maria Basina، MD في 11/19/2019.