ما هو جين JAK2؟

ملخص

كان إنزيم JAK2 هو محور البحث مؤخرًا لعلاج التليف النقوي (MF). أحد أحدث العلاجات وأكثرها واعدة لـ MF هو دواء يوقف أو يبطئ مقدار عمل إنزيم JAK2. هذا يساعد على إبطاء المرض.

استمر في القراءة للتعرف على إنزيم JAK2 ، وكيفية ارتباطه بجين JAK2.

علم الوراثة والمرض

لفهم جين JAK2 والإنزيم بشكل أفضل ، من المفيد أن يكون لديك فهم أساسي لكيفية عمل الجينات والإنزيمات معًا في أجسامنا.

جيناتنا هي التعليمات أو المخططات لأجسامنا لتعمل. لدينا مجموعة من هذه التعليمات داخل كل خلية من خلايا الجسم. إنهم يخبرون خلايانا بكيفية صنع البروتينات ، والتي تستمر في صنع الإنزيمات.

تنقل الإنزيمات والبروتينات الرسائل إلى أجزاء أخرى من الجسم لأداء مهام معينة ، مثل المساعدة في الهضم ، أو تعزيز نمو الخلايا ، أو حماية الجسم من العدوى.

عندما تنمو خلايانا وتنقسم ، يمكن أن تحصل جيناتنا داخل الخلايا على طفرات. تمرر الخلية تلك الطفرة إلى كل خلية تخلقها. عندما يحصل الجين على طفرة ، يمكن أن يجعل من الصعب قراءة المخططات.

في بعض الأحيان ، تخلق الطفرة خطأً غير مقروء بحيث لا تستطيع الخلية إنتاج أي بروتين. وفي أحيان أخرى ، تتسبب الطفرة في عمل البروتين لوقت إضافي أو البقاء قيد التشغيل باستمرار. عندما تعطل الطفرة وظيفة البروتين والإنزيم ، يمكن أن تسبب مرضًا في الجسم.

وظيفة JAK2 العادية

يعطي جين JAK2 تعليمات لخلايانا لصنع بروتين JAK2 الذي يشجع نمو الخلايا. إن جين JAK2 والإنزيم مهمان جدًا للتحكم في نمو الخلايا وإنتاجها.

إنها مهمة بشكل خاص لنمو وإنتاج خلايا الدم. يعمل إنزيم JAK2 بجد في الخلايا الجذعية في نخاع العظام. تُعرف هذه الخلايا أيضًا باسم الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وهي مسؤولة عن تكوين خلايا دم جديدة.

JAK2 وأمراض الدم

تسبب الطفرات الموجودة في الأشخاص المصابين بالـ MF بقاء إنزيم JAK2 قيد التشغيل دائمًا. هذا يعني أن إنزيم JAK2 يعمل باستمرار ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الخلايا التي تسمى الخلايا العملاقة.

تخبر هذه الخلايا العملاقة الخلايا الأخرى بإطلاق الكولاجين. نتيجة لذلك ، يبدأ النسيج الندبي في التراكم في نخاع العظم - وهي علامة منبهة للتليف النِقْوِيّ.

ترتبط الطفرات في JAK2 أيضًا باضطرابات الدم الأخرى. في أغلب الأحيان ، ترتبط الطفرات بحالة تسمى كثرة الحمر الحقيقية (PV). في PV ، تسبب طفرة JAK2 إنتاج خلايا الدم غير المنضبط.

سيستمر حوالي 10 إلى 15 بالمائة من الأشخاص المصابين بالفطريات في تطوير التليف النِقْوِيّ. لا يعرف الباحثون ما الذي يجعل بعض الأشخاص الذين يعانون من طفرات JAK2 يطورون التليف النِقْوِيّ بينما يطور آخرون PV بدلاً من ذلك.

بحث JAK2

نظرًا لوجود طفرات JAK2 في أكثر من نصف الأشخاص المصابين بالتليف النِقْوِيّ ، وأكثر من 90 في المائة من الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي ، فقد كان موضوعًا للعديد من المشروعات البحثية.

يوجد دواء واحد فقط معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، يسمى ruxolitinib (جاكافي) ، يعمل مع إنزيمات JAK2. يعمل هذا الدواء كمثبط لـ JAK ، مما يعني أنه يبطئ نشاط JAK2.

عندما يتباطأ نشاط الإنزيم ، لا يتم تشغيل الإنزيم دائمًا. هذا يؤدي إلى إنتاج أقل لخلايا النواء والكولاجين ، مما يؤدي في النهاية إلى إبطاء تراكم الأنسجة الندبية في التليف النِقْوِيّ.

ينظم عقار ruxolitinib أيضًا إنتاج خلايا الدم. يقوم بذلك عن طريق إبطاء وظيفة JAK2 في الخلايا الجذعية المكونة للدم. هذا يجعلها مفيدة في كل من PV و MF.

حاليًا ، هناك العديد من التجارب السريرية التي تركز على مثبطات JAK الأخرى. يعمل الباحثون أيضًا على كيفية التلاعب بهذا الجين والإنزيم لإيجاد علاج أفضل أو علاج لـ MF.