مثبطات PCSK9: ما تحتاج إلى معرفته

ربما تكون قد سمعت عن مثبطات PCSK9 ، وكيف يمكن أن تكون هذه الفئة من الأدوية الإنجاز الكبير التالي في علاج ارتفاع الكوليسترول. لفهم كيفية عمل فئة الدواء الجديدة هذه ، عليك أولاً أن تفهم جين PCSK9.

تابع القراءة لمعرفة المزيد عن هذا الجين ، وكيف يؤثر على مستويات الكوليسترول في الدم ، وكيف يستخدم الباحثون هذه المعلومات لإنشاء علاجات جديدة لمشكلة شائعة جدًا.

جين PCSK9

لدينا جميعًا جين يسمى بروبروتين كونفرتيز سوبتيليزين / كيكسين نوع 9 (PCSK9). يؤثر هذا الجين بشكل مباشر على عدد مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في الجسم. تساعد مستقبلات LDL على تنظيم كمية الكوليسترول الضار الذي يدخل مجرى الدم. تم العثور على معظم مستقبلات LDL على سطح الكبد.

يمكن لطفرات معينة في جين PCSK9 أن تقلل من عدد مستقبلات LDL. يمكن أن يسبب هذا شكلاً موروثًا من ارتفاع الكوليسترول ، يُعرف باسم فرط كوليسترول الدم. قد يؤدي ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار LDL إلى الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو النوبات القلبية أو السكتة الدماغية.

يمكن لطفرات أخرى في جين PCSK9 أن تخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة عن طريق زيادة عدد مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة. الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) لديهم مخاطر أقل للإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية.

أنواع عقاقير PCSK9 وكيفية عملها

تقوم أدوية PCSK9 بقمع إنزيم PCSK9 الذي يعبر عنه الجين. لهذا يطلق عليهم مثبطات PCSK9.

في أغسطس 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على evolocumab (Repatha) ، وهو مثبط PCSK9 من Amgen. في التجارب السريرية ، خفض الأشخاص الذين تناولوا evolocumab لمدة عام واحد نسبة الكوليسترول الضار بنحو 60 في المائة مقارنة بالمجموعة الضابطة. بعد عام واحد ، كان ما يزيد قليلاً عن 2 في المائة من هؤلاء في مجموعة العلاج القياسي لديهم حدث كبير متعلق بالقلب مقارنةً بأقل من 1 في المائة ممن تناولوا عقار إيفولوكوماب.

في يوليو 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على alirocumab (Praluent). حققت تجربة سريرية حديثة نجاحًا مشابهًا في خفض الكوليسترول الضار. عانى 1.7 في المائة فقط من المرضى من نوع ما من الأحداث المتعلقة بالقلب خلال التجربة التي استمرت 78 أسبوعًا.

الآثار الجانبية والمخاطر

جميع الأدوية لديها احتمالية حدوث آثار جانبية. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة في 69 بالمائة من الأشخاص الذين تناولوا evolocumab في التجارب السريرية. كان تورم موقع الحقن أو الطفح الجلدي وآلام الأطراف والإرهاق من بعض الآثار الجانبية المبلغ عنها. أبلغ أقل من 1 في المائة عن حدوث ارتباك عقلي أو صعوبة في التركيز أو مشاكل عصبية معرفية أخرى.

في تجارب alirocumab ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية في 81 في المائة من المشاركين الذين تناولوا الدواء. وشملت هذه التفاعلات في موقع الحقن ، وآلام العضلات ، والأحداث المتعلقة بالعين. أبلغ أكثر من 1 في المائة بقليل من المشاركين عن أحداث سلبية معرفية. وشملت هذه ضعف الذاكرة والارتباك.

الآثار الجانبية طويلة المدى والمخاطر ليست معروفة بعد.

عقاقير PCSK9 و Statins: كيف يقارنون

لقد ثبت أن كل من مثبطات PCSK9 والستاتينات فعالة في خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

تعمل الستاتينات عن طريق منع اختزال HMG-CoA. هذا إنزيم يستخدمه الكبد لإنتاج الكوليسترول. تساعد العقاقير المخفضة للكوليسترول أيضًا جسمك على إعادة امتصاص رواسب الكوليسترول المتراكمة من الشرايين. يمكن لمعظم الناس تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول دون صعوبة ، ولكن بعض الناس لا يستطيعون تحمل الآثار الجانبية مثل مشاكل الجهاز الهضمي وآلام العضلات. العقاقير المخفضة للكوليسترول موجودة منذ فترة طويلة ، لذلك يمكن لطبيبك أن يعطيك معلومات حول كيفية عملها على المدى الطويل. إنها متوفرة باسم العلامة التجارية والأجهزة اللوحية العامة وأصبحت في متناول الجميع.

قد توفر مثبطات PCSK9 خيارًا علاجيًا آخر للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ولا يمكنهم تحمل العقاقير المخفضة للكوليسترول. تتطلب هذه الأدوية الأحدث حقناً كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع. ليس لدينا معلومات كافية حتى الآن لمعرفة كيف تقلل مثبطات PCSK9 من أحداث القلب والأوعية الدموية بمرور الوقت.

كيف يؤثر ذلك في علاج ارتفاع نسبة الكوليسترول؟

وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، فإن 73.5 مليون بالغ في الولايات المتحدة يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار. العقاقير المخفضة للكوليسترول هي حاليًا خط العلاج الأول لأولئك الذين لا يستطيعون السيطرة على الكوليسترول من خلال النظام الغذائي وممارسة الرياضة.

قد تصبح مثبطات PCSK9 علاجًا بديلاً قابلاً للتطبيق للأشخاص الذين لا يستطيعون تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول.

تابع القراءة: التحكم في الكوليسترول: مثبطات PCSK9 مقابل الستاتين